Menu
Woocommerce Menu

肝癌基因在小器官中的作用

0 Comment


188体育网投,BAP1

188体育网投 1

RAS在体内和体外均诱导ICC特征

通过结合不同的方法 –
显微镜,延时成像和多组学(基于RNA,DNA和蛋白质)技术,研究人员深入研究了BAP1突变可以影响肿瘤发展的机制。他们发现突变BAP1会改变哪些基因在类器官中有活性,并且这些基因活性的变化可以逆转。这些变化可能取决于BAP1突变的细胞类型,Artegiani说,这可以解释为什么先前描述的BAP1功能在不同类型的细胞之间存在差异。这强调了在相关模型中研究基因功能的重要性,来自器官和感兴趣的有机体。

荷兰Oncode研究所、荷兰皇家科学院的研究人员最近开发了一种研究癌症突变基因的人体模型,利用CRISPR基因编辑技术改变人工培养的类器官的基因组,评估了肝癌中一种常见突变基因对肿瘤形成和恶化所起的作用。这一结果发表在最近一期《细胞》子刊Cell
Stem Cell。

在这里,研究人员使用hiHeps建立一个显示肝功能和结构改善的类器官系统。使用hiHep类器官,研究人员发现c-Myc诱导的人类HCC起始与线粒体相关的内质网膜的改变有关。此外,通过分析人ICC富集的突变,显示激活的RAS诱导肝细胞的ICC,谱系转换而不经过祖细胞阶段。该研究共同建立了一个模拟人类肝癌发生的模型,该模型可用于表征分子和细胞的变化以及制定预防策略。

肿瘤建模

▎药明康德/报道

在原位移植c-Myc类器官后真正形成HCC

研究人员表明,BAP1的突变对于从良性肝肿瘤转变为恶性肝肿瘤非常重要。此外,他们表明他们的模型可以用于通过突变单个基因来模拟肝脏肿瘤。由于该模型使用CRISPR
/
Cas9操纵健康的人类器官相对简单,因此它可用于研究肝癌中许多具有未知功能的基因的功能,无论是单独的还是一起的,以研究不同突变的组合效应。这将为肝肿瘤的发展提供更多的见解。

2] Miniature livers reveal behavior of common cancer-causing gene
mutation. Retrieved May 27, 2019, from

产生具有改善的肝结构的hiHep类器官

新模式

在将近1/5的肝癌中,BAP1基因发生了突变。尽管已知BAP1基因表达的去泛素酶是一种肿瘤抑制因子,但其确切功能并不清楚。利用新模型,研究者发现,BAP1突变的肝脏类器官会转变为快速生长的固体肿块,细胞运动能力更强,并与其他类器官发生融合——这些特征类似于癌症的转移侵袭。而在细胞核中添加具有正常催化活性的BAP1,可以使细胞行为恢复正常,说明BAP1引起的变化是可逆的。

人类肝癌,包括肝细胞癌和肝内胆管癌,通常被诊断为晚期预后不良。更好地了解癌症的发生可以提供潜在的预防性治疗并提高生存率。用于研究人类肝癌开始的模型很大程度上缺失。2019年7月22日,中国科学院上海生化细胞所惠利健等人在Nature
Cell Biology 在线发表题为“Modelling liver cancer initiation with
organoids derived from directly reprogrammed human
hepatocytes”的研究论文,该研究使用直接重编程的人肝细胞和p53和RB的失活,建立了具有肝脏结构和功能的类器官。对HiHep类器官进行基因工程改造,以模拟人类肝癌的最初改变。

来自Hubrecht研究所和Radboud大学的研究人员开发了一种人体模型,他们使用类器官或小器官来研究肝癌中突变的特定基因的功能。使用这种方法,他们发现BAP1(一种通常在肝癌中发生突变的基因)的突变会改变细胞的行为,这可能使它们更容易被侵入。他们的研究结果发表在5月23日的科学期刊Cell
Stem Cell上。

188体育网投 2

在先前,研究人员使用FOXA3,HNF1A和HNF4A从成纤维细胞产生人诱导的肝细胞,并通过SV40大T抗原扩增它们。HiHep细胞显示出显著的肝功能和重新填充的Fah缺陷型肝脏。

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注

相关文章

网站地图xml地图